单分(fēn)散聚乙二醇

单分(fēn)散聚乙二醇衍生物(wù)是一种含有(yǒu)单一分(fēn)子量的多(duō)个重复单元的小(xiǎo)分(fēn)子PEG，可(kě)应用(yòng)于药物(wù)递送、药物(wù)载體(tǐ)、蛋白修饰等多(duō)个方面。


⒈PROTAC Linker

PROTAC (proteolysis targeting chimeras) 是一类异双功能(néng)分(fēn)子。PROTAC分(fēn)子由三部分(fēn)构成，一端是结合需要降解的靶蛋白配體(tǐ)分(fēn)子，另一端為(wèi)结合E3泛素化连接酶的配體(tǐ)分(fēn)子，中(zhōng)间则由特定的Linker连接器相连接。PROTAC 分(fēn)子通过上述配體(tǐ)将需要降解的目标靶蛋白与E3泛素化连接酶相连接，从而使目标靶蛋白泛素化并进一步由蛋白酶體(tǐ)降解。而PROTAC分(fēn)子却不会被蛋白酶體(tǐ)降解，进而循环使用(yòng)。

相比较一般的小(xiǎo)分(fēn)子抑制剂，PROTAC分(fēn)子通过不依赖占位驱动的方式催化蛋白降解功能(néng)，展现出极為(wèi)优良的高选择性，低毒性，并能(néng)有(yǒu)效克服传统小(xiǎo)分(fēn)子抑制剂的耐药性。PEG已作(zuò)為(wèi)PROTAC Linker被广泛应用(yòng)。


⒉ADC Linker

抗體(tǐ)药物(wù)偶联物(wù)（Antibody Drug Conjugates，ADC）是一类新(xīn)颖的治疗药物(wù)，正日益受到全球制药公(gōng)司的关注。ADC药物(wù)由单克隆抗體(tǐ)和强效毒性药物(wù)（toxic drug）通过生物(wù)活性连接器（Linker）偶联而成，是一种定点靶向癌细胞的强效抗癌药物(wù)。由于其对靶点的准确识别性及非癌细胞不受影响性，极大地提高了药效并减少了毒副作(zuò)用(yòng)。

在药物(wù)输送中(zhōng),PEG可(kě)用(yòng)作(zuò)抗體(tǐ)-药物(wù)偶联物(wù)（ADC）的连接體(tǐ)或用(yòng)作(zuò)纳米粒子的表面涂层以改善全身性药物(wù)输送。研究发现，在小(xiǎo)分(fēn)子药物(wù)中(zhōng)接入单分(fēn)散PEG可(kě)增加药物(wù)的溶解度和分(fēn)子量，从而延長(cháng)药物(wù)在體(tǐ)内的半衰期，同时可(kě)以减少高分(fēn)子PEG修饰蛋白时产(chǎn)生的空间位阻和结合的影响。