核酸技(jì )术可(kě)以广泛应用(yòng)于遗传疾病、肿瘤、病毒感染和感觉器官等疾病的治疗或预防,是继小(xiǎo)分(fēn)子药物(wù)和抗體(tǐ)药物(wù)之后的新(xīn)一代疗法。但每一项疗法从理(lǐ)论到实际临床应用(yòng)都需要经历漫長(cháng)的研发探索,随着相关技(jì )术的突破和改进,经临床验证后方能(néng)获批上市。1998年全球首款 ASO药物(wù)获批上市,2006年诺贝尔医(yī)學(xué)奖授予RNAi机理(lǐ)发现者,2018年首款siRNA药物(wù)上市,再到2021年首款mRNA疫苗获批上市,核酸疗法相继取得一个个里程碑式的发展,核酸疗法的发展方兴未艾。
目前对于核酸药物(wù)的研究大致可(kě)分(fēn)為(wèi)两类:寡核苷酸和mRNA。寡核苷酸基本上都是由100个以内的核糖核苷酸或脱氧核糖核苷酸单链或双链组成,也被称為(wèi)小(xiǎo)核酸,包括反义寡核苷酸(ASO)、小(xiǎo)干扰RNA(siRNA)、核酸适配體(tǐ)(Aptamer)和微小(xiǎo)RNA (miRNA)等。
GalNAc偶联递送系统的实现是寡核苷酸药物(wù)发展历程中(zhōng)的重大突破。GalNAc-siRNA偶联物(wù)结构由3部分(fēn)组成,分(fēn)别為(wèi)三价的GalNAc靶头、连接臂以及siRNA分(fēn)子。GalNAc偶联物(wù)在临床上使用(yòng)便利,可(kě)自行皮下注射,具(jù)有(yǒu)快速吸收、高吸收率和半衰期長(cháng)等优点。