mRNA递送

新(xīn)型冠状病毒肺炎（Corona Virus Disease 2019，COVID-19），简称“新(xīn)冠肺炎”。新(xīn)冠疫情从爆发至今已经一年有(yǒu)余，全球累计新(xīn)冠确诊病例已超一亿。入冬以来，全球新(xīn)冠疫情的传播又(yòu)迎来了一个高峰。春节将至，我國(guó)境内也出现了局部疫情反弹。新(xīn)冠给我们的生活带来了巨大的影响，全球的目光都聚焦在了新(xīn)冠疫苗的研发上。

据公(gōng)开资料可(kě)知，目前全球已经上市或者在研的新(xīn)冠疫苗主要分(fēn)為(wèi)以下类型：灭活疫苗、腺病毒载體(tǐ)疫苗、mRNA核酸疫苗、重组蛋白疫苗、减毒流感病毒载體(tǐ)疫苗等。
目前已经上市的疫苗产(chǎn)品中(zhōng)：
辉瑞（美國(guó)）、Moderna（美國(guó)）生产(chǎn)的是mRNA核酸疫苗；
科(kē)兴生物(wù)（中(zhōng)國(guó)）、國(guó)药集团（中(zhōng)國(guó)）生产(chǎn)的是灭活疫苗；
卫星5号（俄罗斯）、阿斯利康（英國(guó)）、强生（美國(guó)）、康希诺（中(zhōng)國(guó)）采用(yòng)的是腺病毒载體(tǐ)技(jì )术；
Novavax（美國(guó)）采用(yòng)的是重组蛋白技(jì )术。

mRNA疫苗辅料：

mRNA疫苗的有(yǒu)效成分(fēn)都被封装(zhuāng)在脂质(zhì)纳米粒（LNPs）中(zhōng)，保护mRNA不被降解，也能(néng)够高效地完成mRNA的细胞内递送。LNPs是最先进的递送系统之一，在siRNA的递送中(zhōng)已被证明是安(ān)全有(yǒu)效的。LNPs是以脂质(zhì)為(wèi)基础的递送系统，由阳离子脂质(zhì)、辅助脂质(zhì)、胆固醇和聚乙二醇（PEG）组成稳定的颗粒，其中(zhōng)PEG可(kě)以增强LNPs的稳定性和寿命。

LNPs递送RNA的原理(lǐ)目前尚不完全清楚，但是人们通常认為(wèi)，LNPs的亲脂性可(kě)以使颗粒和机體(tǐ)细胞膜结合并通过内吞作(zuò)用(yòng)被摄取，进入细胞后mRNA从最初包裹的小(xiǎo)泡逃离，被释放到细胞质(zhì)中(zhōng)表达靶蛋白。有(yǒu)趣的是，LNPs还可(kě)以通过反向的胞吐作(zuò)用(yòng)被排出细胞外，这也是通过LNPs进行mRNA给药需要特别注意的。mRNA–LNPs复合物(wù)的靶器官為(wèi)肝脏，进入體(tǐ)内后制剂和载脂蛋白E结合，随后通过受體(tǐ)介导的内吞作(zuò)用(yòng)，被肝脏细胞摄取，进而发挥作(zuò)用(yòng)。

另一方面，LNPs不仅可(kě)以递送mRNA到人體(tǐ)细胞中(zhōng)，同时还起到免疫佐剂的作(zuò)用(yòng)，来增强免疫反应。这些直径约為(wèi)0.1 μm的微观油状液滴在疫苗的生产(chǎn)、运输和最终注射到人體(tǐ)内的过程中(zhōng)包围并保护着脆弱的mRNA。据公(gōng)开资料显示，PEG从未在全球任何其他(tā)疫苗中(zhōng)出现过，这将是PEG在医(yī)药领域的又(yòu)一新(xīn)用(yòng)途。

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